编者按：在2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）上，北京协和医院肖新华教授团队带来一项“老药新用”的精彩研究。该研究聚焦经典α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇，首次揭示其通过抑制铁死亡、改善脂质代谢，从而有效延缓代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进展。这一发现为糖尿病合并MASLD治疗提供了新的临床前证据。基于此，本刊特邀肖新华教授对研究进行深度点评，解读米格列醇区别于传统α-葡萄糖苷酶抑制剂的独特药代优势，及其在2型糖尿病（T2DM）合并MASLD患者中的潜在双重获益价值。

米格列醇通过抑制铁死亡改善高脂饮食诱导的小鼠MASLD进展
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第一作者：周晶

周晶，刘洁颖，肖新华
北京协和医院内分泌科

背景与目的

MASLD是T2DM最常见的并发症之一，其疾病进展与氧化应激及铁死亡（一种新型调节性细胞死亡方式）密切相关。经典降糖药物米格列醇对MASLD的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨米格列醇对MASLD的潜在疗效，为其治疗提供新的策略。

方法

将雄性C57BL/6N小鼠随机分为六组：对照组、高脂饮食组（HFD）、HFD联合低/中/高剂量米格列醇组以及HFD联合阿卡波糖组。干预8周后，评估小鼠的代谢表型及肝脏病理变化。同时，在AML-12肝细胞中建立棕榈酸/油酸（PA/OA）诱导的体外模型，设置米格列醇干预组与非干预组。采用蛋白质组学、生化检测、免疫荧光及蛋白质印迹法，分析米格列醇对脂质代谢及铁死亡的影响。

结果

动物实验显示，米格列醇可显著改善HFD诱导的体重增加、肝脏重量增加及肝脏脂质堆积。在PA/OA诱导的细胞模型中，蛋白质组学分析表明米格列醇能够有效调控与脂质代谢及铁死亡相关的通路；免疫荧光实验证实其可显著降低细胞内脂质过氧化物积累及不稳定铁池水平；Western blot结果进一步验证，米格列醇可抑制HFD及PA/OA引起的促铁死亡标志物4-HNE表达上调，并恢复抗铁死亡蛋白GPX4和FTH1的表达。

结论

本研究首次证实，米格列醇通过抑制铁死亡、改善脂质代谢及减轻氧化应激，在体内和体外实验中延缓MASLD进展。这些发现为MASLD治疗提供了新的临床前证据。

专家点评

肖新华 教授
北京协和医院

米格列醇虽同属α-葡萄糖苷酶抑制剂，但其药理特征并不等同于阿卡波糖等主要局限于肠腔发挥作用的同类药物。米格列醇作为小分子葡萄糖类似物，可在小肠以原形形式吸收入血，并经门静脉系统到达肝脏。因此，它不仅可能通过延缓碳水化合物吸收、改善餐后血糖而间接减轻肝脏代谢负担，也具备在肝脏局部产生直接生物学效应的药代学基础。这一特点使米格列醇区别于传统意义上仅被视为“肠道降糖药”的α-葡萄糖苷酶抑制剂，为重新认识其肠外作用提供了重要依据。

本研究以MASLD为切入点，围绕T2DM中最常见且临床负担沉重的肝脏并发症，系统评估了米格列醇的潜在肝脏保护作用。结果提示，米格列醇可改善MASLD相关脂质代谢紊乱、减轻氧化应激，并抑制铁死亡（一种近年来被认为与脂肪性肝病进展密切相关的关键细胞死亡方式），拓展了对其药理作用边界的认识，也为“老药新用”提供了新的实验依据。值得注意的是，该作用并非简单等同于α-葡萄糖苷酶抑制剂的普遍降糖效应，而更可能体现了米格列醇因其独特吸收和肝脏暴露特征所产生的特异性代谢调控潜力。

从临床意义看，T2DM合并MASLD患者数量庞大，目前仍缺乏兼具降糖与肝脏保护潜力的理想治疗策略。米格列醇若能在控制餐后血糖的同时改善肝脏脂毒性损伤和铁死亡，将有望成为糖尿病合并MASLD患者中具有双重获益潜力的治疗选择。未来进一步明确其肝脏作用靶点及上游调控通路，并开展面向T2DM合并MASLD人群的临床研究，将有助于推动这一发现向临床转化。