内容概要：大量研究显示，肥胖症、糖耐量异常（impaired glucose tolerance，IGT）和2型糖尿病的发病密切相关。肥胖症患者体内往往伴有游离脂肪酸（FFA）水平的增高，它可使机体自由基产生增加和/或抗氧化能力下降，增多的自由基可以直接或间接通过激活炎症通路、JNK/SAPK、P38 MAPK等途径导致胰岛β细胞功能受损。因此利用抗氧化剂减轻机体氧化应激程度，在早期改善胰岛β细胞功能，就有可能阻断或延缓糖尿病易患人群向2型糖尿病的发展进程。抗氧化剂对胰岛β细胞的保护作用在动物实验中已得到证实，但在人体尚未见相关报到。α-硫辛酸（α-lipoic aid）是最强的抗氧化剂之一，早在1959年就被应用于临床治疗糖尿病周围神经病变，安全可靠。本研究将α-硫辛酸用于肥胖伴有IGT患者，用高葡萄糖钳夹方法观察其对胰岛β细胞功能的影响。

     大量研究显示，肥胖症、糖耐量异常（impaired glucose tolerance，IGT）和2型糖尿病的发病密切相关。肥胖症患者体内往往伴有游离脂肪酸（FFA）水平的增高，它可使机体自由基产生增加和/或抗氧化能力下降，增多的自由基可以直接或间接通过激活炎症通路、JNK/SAPK、P38 MAPK等途径导致胰岛β细胞功能受损。因此利用抗氧化剂减轻机体氧化应激程度，在早期改善胰岛β细胞功能，就有可能阻断或延缓糖尿病易患人群向2型糖尿病的发展进程。抗氧化剂对胰岛β细胞的保护作用在动物实验中已得到证实，但在人体尚未见相关报到。α-硫辛酸（α-lipoic aid）是最强的抗氧化剂之一，早在1959年就被应用于临床治疗糖尿病周围神经病变，安全可靠。本研究将α-硫辛酸用于肥胖伴有IGT患者，用高葡萄糖钳夹方法观察其对胰岛β细胞功能的影响。

目的：探索α-硫辛酸作为一种抗氧化剂，是否可能对合并糖耐量异常的肥胖症患者的胰岛β细胞起到保护作用。

方法：招募10名合并IGT肥胖症患者（年龄52.9±9.9岁，体重指数28.9±4.4kg/m2），给予α-硫辛酸，600mg，日一次，静脉滴注，疗程为14天；招募6名与IGT肥胖患者在年龄、性别和体重指数具有可比性的糖耐量正常（normal glucose tolerance，NGT）的肥胖患者作为对照组。以高葡萄糖钳夹实验，检测各组的胰岛素第一时相分泌（first-phase insulin secretion，FPIS）和第二时相分泌（second-phase insulin secretion，SPIS）；检测空腹血脂、游离脂肪酸和C肽。计算葡萄糖输注率（M），胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI）及葡萄糖处理指数（glucose desposition index，GDI）。

结果：IGT肥胖症患者的FPIS、SPIS、ISI及GDI显著低于NGT肥胖患者（P<0.01）；经α-硫辛酸治疗后，IGT肥胖症患者体内的FPIS、SPIS、ISI及GDI显著改善（P<0.01），其中GDI提高约为54%。

结论：IGT肥胖症患者体内的胰岛素抵抗明显重于NGT肥胖症患者，而且存在胰岛β细胞功能障碍；α-硫辛酸能明显改善IGT肥胖症患者体内胰岛素抵抗状态，而且能改善IGT肥胖患者的胰岛β细胞功能，发挥保护胰岛β细胞功能的作用。