[ADA2009]α-硫辛酸改善糖耐量受损肥胖患者的胰岛β细胞功能作用的研究
内容概要:大量研究显示,肥胖症、糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)和2型糖尿病的发病密切相关。肥胖症患者体内往往伴有游离脂肪酸(FFA)水平的增高,它可使机体自由基产生增加和/或抗氧化能力下降,增多的自由基可以直接或间接通过激活炎症通路、JNK/SAPK、P38 MAPK等途径导致胰岛β细胞功能受损。因此利用抗氧化剂减轻机体氧化应激程度,在早期改善胰岛β细胞功能,就有可能阻断或延缓糖尿病易患人群向2型糖尿病的发展进程。抗氧化剂对胰岛β细胞的保护作用在动物实验中已得到证实,但在人体尚未见相关报到。α-硫辛酸(α-lipoic aid)是最强的抗氧化剂之一,早在1959年就被应用于临床治疗糖尿病周围神经病变,安全可靠。本研究将α-硫辛酸用于肥胖伴有IGT患者,用高葡萄糖钳夹方法观察其对胰岛β细胞功能的影响。
大量研究显示,肥胖症、糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)和2型糖尿病的发病密切相关。肥胖症患者体内往往伴有游离脂肪酸(FFA)水平的增高,它可使机体自由基产生增加和/或抗氧化能力下降,增多的自由基可以直接或间接通过激活炎症通路、JNK/SAPK、P38 MAPK等途径导致胰岛β细胞功能受损。因此利用抗氧化剂减轻机体氧化应激程度,在早期改善胰岛β细胞功能,就有可能阻断或延缓糖尿病易患人群向2型糖尿病的发展进程。抗氧化剂对胰岛β细胞的保护作用在动物实验中已得到证实,但在人体尚未见相关报到。α-硫辛酸(α-lipoic aid)是最强的抗氧化剂之一,早在1959年就被应用于临床治疗糖尿病周围神经病变,安全可靠。本研究将α-硫辛酸用于肥胖伴有IGT患者,用高葡萄糖钳夹方法观察其对胰岛β细胞功能的影响。
目的:探索α-硫辛酸作为一种抗氧化剂,是否可能对合并糖耐量异常的肥胖症患者的胰岛β细胞起到保护作用。
方法:招募10名合并IGT肥胖症患者(年龄52.9±9.9岁,体重指数28.9±4.4kg/m2),给予α-硫辛酸,600mg,日一次,静脉滴注,疗程为14天;招募6名与IGT肥胖患者在年龄、性别和体重指数具有可比性的糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)的肥胖患者作为对照组。以高葡萄糖钳夹实验,检测各组的胰岛素第一时相分泌(first-phase insulin secretion,FPIS)和第二时相分泌(second-phase insulin secretion,SPIS);检测空腹血脂、游离脂肪酸和C肽。计算葡萄糖输注率(M),胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)及葡萄糖处理指数(glucose desposition index,GDI)。
结果:IGT肥胖症患者的FPIS、SPIS、ISI及GDI显著低于NGT肥胖患者(P<0.01);经α-硫辛酸治疗后,IGT肥胖症患者体内的FPIS、SPIS、ISI及GDI显著改善(P<0.01),其中GDI提高约为54%。
结论:IGT肥胖症患者体内的胰岛素抵抗明显重于NGT肥胖症患者,而且存在胰岛β细胞功能障碍;α-硫辛酸能明显改善IGT肥胖症患者体内胰岛素抵抗状态,而且能改善IGT肥胖患者的胰岛β细胞功能,发挥保护胰岛β细胞功能的作用。
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