摘要：

     KCNQ1基因上的一些遗传变异最近被报导在东亚人群中与2型糖尿病存在关联关系。我们以3210位中国汉族居民为研究对象，分析了KCNQ1基因的4个遗传多态性位点（rs2074196， rs2237892， rs2237895 and rs2237897）与2型糖尿病的关联关系，并进一步探讨其潜在的作用机制。我们发现其中的三个位点（rs2237892， rs2237895 and rs2237897）与2型糖尿病（比值比[OR]：1.33-1.36，P≤0.0009）、空腹血糖受损（OR：1.16-1.19，P≤0.0193）及2型糖尿病和空腹血糖受损（OR：1.23-1.24，P≤0.0004）显著关联，而这三个位点对于2型糖尿病的人群归因危险度分别为32.5%，18.8%和35.8%。然而，另外一个位点rs2074196只与空腹血糖受损（OR：1.18， 95%置信区间[CI]：1.04-1.33， P=0.009）及2型糖尿病和空腹血糖受损（OR：1.17，95%CI：1.05-1.30， P=0.0053）显著关联，而与2型糖尿病仅仅只有一个趋势关联关系（OR：1.15，95%CI：0.98-1.35， P=0.0882）。这4个位点都与HOMA-B显著关联（P≤0.042），而rs2237895， rs2237897这2个位点也与空腹血糖显著关联（P≤0.012）。值得注意的是，这些遗传变异与2型糖尿病的关联关系在控制了HOMA-B以后都被显著削弱了。此外，我们还发现这些遗传变异位点的单体型（GCCC）与2型糖尿病（OR：1.48，95%CI：1.17-1.85， P=0.0008）、空腹血糖受损（OR：1.32，95%CI：1.10-1.57， P=0.0023），2型糖尿病和空腹血糖受损（OR：1.37，95%CI：1.17-1.61， P=8.7?10-5）以及HOMA-B （?=-4.41?1.62， P=0.006） 显著关联。这些结果表明KCNQ1基因是中国汉族人群中一个重要的2型糖尿病易感基因，而其很可能是通过削弱?-细胞功能而增加2型糖尿病的发病风险的。

声明：该研究结果已经在Human Molecular Genetics 杂志网上提前发表。（http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/ddp294）