[ADA2009]KCNQ1基因的遗传变异在中国汉族人群中与2型糖尿病和空腹血糖受损的关联研究
内容概要:KCNQ1基因上的一些遗传变异最近被报导在东亚人群中与2型糖尿病存在关联关系。中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所中科院营养与代谢重点实验室的黎怀星等教授以3210位中国汉族居民为研究对象,分析了KCNQ1基因的4个遗传多态性位点(rs2074196, rs2237892, rs2237895 and rs2237897)与2型糖尿病的关联关系,并进一步探讨其潜在的作用机制。结果表明KCNQ1基因是中国汉族人群中一个重要的2型糖尿病易感基因,而其很可能是通过削弱?-细胞功能而增加2型糖尿病的发病风险的。
摘要:
KCNQ1基因上的一些遗传变异最近被报导在东亚人群中与2型糖尿病存在关联关系。我们以3210位中国汉族居民为研究对象,分析了KCNQ1基因的4个遗传多态性位点(rs2074196, rs2237892, rs2237895 and rs2237897)与2型糖尿病的关联关系,并进一步探讨其潜在的作用机制。我们发现其中的三个位点(rs2237892, rs2237895 and rs2237897)与2型糖尿病(比值比[OR]:1.33-1.36,P≤0.0009)、空腹血糖受损(OR:1.16-1.19,P≤0.0193)及2型糖尿病和空腹血糖受损(OR:1.23-1.24,P≤0.0004)显著关联,而这三个位点对于2型糖尿病的人群归因危险度分别为32.5%,18.8%和35.8%。然而,另外一个位点rs2074196只与空腹血糖受损(OR:1.18, 95%置信区间[CI]:1.04-1.33, P=0.009)及2型糖尿病和空腹血糖受损(OR:1.17,95%CI:1.05-1.30, P=0.0053)显著关联,而与2型糖尿病仅仅只有一个趋势关联关系(OR:1.15,95%CI:0.98-1.35, P=0.0882)。这4个位点都与HOMA-B显著关联(P≤0.042),而rs2237895, rs2237897这2个位点也与空腹血糖显著关联(P≤0.012)。值得注意的是,这些遗传变异与2型糖尿病的关联关系在控制了HOMA-B以后都被显著削弱了。此外,我们还发现这些遗传变异位点的单体型(GCCC)与2型糖尿病(OR:1.48,95%CI:1.17-1.85, P=0.0008)、空腹血糖受损(OR:1.32,95%CI:1.10-1.57, P=0.0023),2型糖尿病和空腹血糖受损(OR:1.37,95%CI:1.17-1.61, P=8.7?10-5)以及HOMA-B (?=-4.41?1.62, P=0.006) 显著关联。这些结果表明KCNQ1基因是中国汉族人群中一个重要的2型糖尿病易感基因,而其很可能是通过削弱?-细胞功能而增加2型糖尿病的发病风险的。
声明:该研究结果已经在Human Molecular Genetics 杂志网上提前发表。(http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/ddp294)