GUIMKWON，JOSEPHSCHOBER，THERESAWEBER，ANGELACHIU，PHUONG NGUYEN， CONNIE A. MARSHALL， MICHAEL L. MCDANIEL， ANDREW S. GREENBERG， Edwardsville， IL， St. Louis， MO， Boston， MA
   2型糖尿病已经成为一种流行病部分由于全世界发展中国家肥胖人口的不断增加。文献报道肥胖相关的2型糖尿病可能由于脂质在β细胞异位沉积导致β细胞功能缺陷所引起。β细胞的脂滴形成的确切分子机制尚不清楚。我们利用大鼠胰岛和弥散的胰岛细胞研究脂滴形成的机理及其调节因素。将含25 mM 葡萄糖和 500 ?M 游离脂肪酸 (油酸:棕榈酸=1:1)的培液与牛血清蛋白按3:1得比例混合培养胰岛，使其处于营养过身状态4小时，反应脂滴形成的脂细胞分化相关蛋白(ADRP)表达增加。25 mM雷帕霉素能够抑制脂细胞分化相关蛋白的表达提示雷帕霉素能够调节脂细胞分化相关蛋白的表达。与正常对照及雷帕霉素处理的胰岛相比，处于营养过剩状态下的胰岛的甘油三酯水平也升高了。我们还研究了弥散的胰岛各类细胞的脂滴形成情况，β细胞和α细胞分别用胰岛素和胰高血糖素素标记，脂滴用油红染色。令我们感到惊奇的是在β细胞中观察到大量的脂滴形成而在α细胞中却没有。雷帕霉素能显著抑制β细胞中脂滴的形成，同样也能抑制脂细胞分化相关蛋白的表达和甘油三酯的聚集。营养过剩状态诱导的β细胞异位脂滴形成是可逆的。将置于营养过剩状态的胰岛重新置于正常培液中培养1到2天后，脂细胞分化相关蛋白的表达显著降低。由于脂质富集所导致的胰岛透明外观重新变成不透明。总之，雷帕霉素通过调节脂细胞分化相关蛋白的表达调节脂滴的形成。因此雷帕霉素在β细胞中可能扮演了一个传感器的角色，根据β细胞所处的营养状态调节脂滴的聚集或脂解。

   编译 李文毅  上海市内分泌代谢病研究所
   审校  钱镭    上海交通大学附属第一人民医院 内分泌科