内容概要:胰高血糖素是胰腺α细胞在低糖条件下分泌的。人们已经阐明了葡萄糖刺激引起胰岛β细胞分泌胰岛素的机制,但对胰高血糖素释放和抑制的机制却不甚了解。
SYLVAIN LE MARCHAND, DAVID PISTON, Nashville, TN
胰高血糖素是胰腺α细胞在低糖条件下分泌的。人们已经阐明了葡萄糖刺激引起胰岛β细胞分泌胰岛素的机制,但对胰高血糖素释放和抑制的机制却不甚了解。人们缺乏对其了解的原因之一是目前尚缺乏有效的方法区分α细胞和胰岛的其它类型细胞。在本实验中使用的转基因小鼠的胰腺α细胞能特异表达荧光蛋白,这使得我们利用这些老鼠分离得到的胰岛进行葡萄糖刺激实验时能很方便的测量相关生物物理学特征。双通道光子激发测量NAD(P)H自发荧光显示葡萄糖刺激的α细胞代谢水平呈剂量依赖关系(从1到12mmol/l,荧光强度增加了46%),在同样条件下β细胞代谢水平能增加81%。通过测定TMRE荧光强度反应的线粒体膜超极化程度也证实了α细胞对葡萄糖的代谢。此外加入己糖激酶抑制剂D-甘露庚酮糖能减少葡萄糖诱导的NAD(P)H和TMRE的荧光强度。总所周知葡萄糖浓度高于5mmol/l时胰高血糖素的分泌是受抑制的,但是此时α细胞的细胞膜是持续去极化的(通过测量DiBAC2(3)荧光)。同样通过测量Fura-Red 或者 Fluo-4的荧光强度,α细胞胞内Ca2+离子的平均浓度也是增加的。葡萄糖从1到12mmol/l,α细胞胞内Ca2+离子的平均浓度增加了45%,而在同等条件下β细胞胞内Ca2+离子的平均浓度增加了90%.。总之我们在胰岛整体水平上的研究揭示了α细胞和β细胞对葡萄糖反应的许多相似性:代谢的激活、细胞膜的去极化和胞内平均Ca2+离子浓度的增加。此外我们还研究发现当α细胞脱离胰岛的整体环境时葡萄糖并不能抑制其分泌胰高血糖素素。这些实验结果提示葡萄糖介导的抑制胰高血糖素分泌存在一个旁分泌机制。该机制最初通过细胞外的作用进而影响细胞内的Ca2+离子浓度产生相应的生物学效应。
编译 李文毅 上海市内分泌代谢病研究所
审校 钱镭 上海交通大学附属第一人民医院 内分泌科