ANASTASIA MAVROPOULOS， FRANCIS C. LYNN， MICHAEL S. GERMAN， San Francisco， CA
   胰腺的胚胎发育需要一个精密协调的转录因子调控网络参与调控。在这个调控网络中同源结构域转录调节因子Nkx6.1作用于Nkx2.2的下游参与了β细胞的分化调控。有趣的是Nkx6.1的mRNA分布范围比它编码的蛋白更广，缺乏Nkx2.2时Nkx6.1蛋白水平相对于mRNA水平降低更多，这进一步提示Nkx2.2促进了Nkx6.1转录后表达。因此我们在翻译水平研究Nkx6.1的表达改变及其对β细胞分化的影响。多种机制能调控蛋白的翻译，例如mRNA的顺式作用元件内部核糖体进入位点(IRES)和microRNAs。Nkx6.1 mRNA的5’UTR长约1kb，该区域能和IRES结合。运用连续缺失分析，我们发现Nkx6.1 mRNA的5’UTR区域内含有独立IRES活性的序列，这提示我们IRES参与了Nkx6.1的翻译调控。就像能提高Nkx6.1 mRNA完整的5’UTR活性一样，Nkx2.2能显著提高上述几个独立的IRES的活性。虽然Nkx6.1 mRNA的3’UTR更短，但其包含几个与microRNA作用的位点。microRNAs miR-148a， miR-152 和 miR-190可见于发育中的胰腺组织中，它们的识别位点位于Nkx6.1 mRNA的3’UTR。此外我们还发现这三个microRNA无论单独还是联合作用均能下调Nkx6.1的3’UTR活性。这些实验结果证实了Nkx6.1表达调控包含转录后水平的复杂调控机制。上述实验结果证实了Nkx6.1翻译水平的调控，拓展了我们对于胰腺发育和β细胞的分化调控网路中相关调控分子相互作用的认识。

   编译 李文毅  上海市内分泌代谢病研究所
   审校  钱镭    上海交通大学附属第一人民医院 内分泌科