众所周知，在糖尿病和胰岛素抵抗综合征的患者中，心肌和末梢四肢缺血后血管生成功能明显低于正常人，而这可能和内皮细胞功能异常，血管生成细胞因子较低，内皮祖细胞减少有关。本实验研究了胰岛素在缺血引起的血管生成中的作用，包括其对内皮祖细胞功能，血管生成细胞因子表达水平的影响等。
   源于GFP+小鼠的骨髓干细胞（MSC）能通过激活AKT和AMPK通路，对生理范围内的胰岛素浓度（1-10nM）产生反应，并能显著升高血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子的表达水平（p<0.01）。但是，胰岛素只能促进骨髓干细胞分化形成脂肪细胞，而不是内皮细胞。首先，我们制造后肢缺血的小鼠模型。然后对其处理，包括单纯局部植入支架蛋白（对照组）、植入支架蛋白并加用胰岛素、植入支架蛋白并加用骨髓干细胞、植入支架蛋白并加用胰岛素和骨髓干细胞。最后，用激光多普勒扫描血流灌注的方法评估其对缺血的反应。实验结果显示，治疗2-4周后，和单纯支架蛋白处理相比，加用胰岛素组和加用骨髓干细胞组均能显著增加后肢的血流灌注，分别增加了124%和127%，胰岛素和骨髓干细胞联合处理后，能比单纯支架蛋白处理增加145%的血流灌注，达到了造模前水平，且和单加胰岛素及单加骨髓干细胞组相比，血流灌注的增加也有统计学差异。机制学研究表明，造模1周后，持续激活的AKT和ERK水平在胰岛素处理，骨髓干细胞处理及联合处理组中显著高于对照组，但是造模后4周，AKT和ERK水平反而低于对照组，这和联合治疗组中灌注水平的结果相符。且造模4周后，血管内皮生长因子mRNA水平在各处理组中均明显高于对照组，（升高了2倍，p<0.05）。另外，研究者用异凝集素测定了股四头肌和腓肠肌中的毛细血管密度，和对照组相比，各组的毛细血管密度均明显升高，其中，胰岛素组升高了2.8 和 1.9 f倍，骨髓干细胞处理组升高了2.8 和 1.8 倍，联合治疗组升高了3.3和 2.8 倍。
   综上所述，胰岛素在缺血诱导的血管生成方面起重要作用，其机制可能为作用于循环或局部内皮祖细胞，进而增加血管生成因子水平。
  
  
   编译  张翠萍  上海市内分泌代谢病研究所
   审校  钱镭    上海交通大学附属第一人民医院 内分泌科

【原文摘要见下页】

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